Компании AstraZeneca и Ionis Pharmaceuticals сообщили о результатах исследования CARDIO-TTRansform: препарат Wainua не показал статистически значимого снижения совокупного риска сердечно-сосудистой смерти и повторных сердечно-сосудистых событий у пациентов с ATTR-кардиомиопатией по сравнению со стандартной терапией. Профиль безопасности при этом соответствовал ожиданиям, новых рисков выявлено не было. По предварительным оценкам аналитиков, на результат могло повлиять то, что более половины участников исследования уже получали препараты-стабилизаторы транстиретина, что затрудняло демонстрацию дополнительной клинической пользы. Компании заявили о продолжении анализа полных данных, включая результаты в отдельных подгруппах пациентов.
Важно, что неудача касается только попытки расширить показания на кардиологическое направление. Эплонтерсен под торговым названием Wainua уже зарегистрирован более чем в двадцати странах для лечения наследственной транстиретиновой амилоидной полинейропатии, где ранее демонстрировал клиническую эффективность. Таким образом, для пациентов с этим диагнозом ситуация с доступностью препарата не меняется — речь идёт о неудаче в отдельном, более широком по потенциальной популяции показании, а не об отзыве или пересмотре уже действующей регистрации.
ATTR-кардиомиопатия в последние годы стала одним из наиболее активно разрабатываемых направлений среди редких заболеваний — благодаря улучшению диагностики её всё чаще выявляют у пожилых пациентов с сердечной недостаточностью. В этой области параллельно работают несколько крупных компаний, включая тех, что используют стабилизаторы транстиретина и РНК-технологии. После публикации неудачных данных акции AstraZeneca снизились почти на 10% — это крупнейшее однодневное падение компании за примерно девять лет, заметно подешевели и бумаги Ionis, тогда как акции конкурентов, в частности Alnylam Pharmaceuticals и BridgeBio, выросли. Для отрасли этот случай стал очередным напоминанием о том, что успех молекулы при одном клиническом проявлении заболевания не гарантирует такого же результата при другом, а расширение показаний часто требует более сложного дизайна исследований, чем первичная регистрация препарата.