Речь идёт о природной модификации РНК N4-ацетилцитидин (ac4C), которую исследователи сравнили с N1-метилпсевдоуридином (m1Ψ) — модификацией, лежащей в основе большинства современных мРНК-препаратов, включая вакцины против COVID-19. Эксперименты проводились на культивируемых человеческих дендритных клетках и клетках печени мышей.
По словам доцента кафедры биофизики и биофизической химии Медицинской школы Университета Джонса Хопкинса Бин Ву, использование ac4C позволяет клеткам производить больше терапевтического белка по сравнению со стандартной сегодня платформой мРНК. Учёные объясняют это тем, что рибосомы — клеточные структуры, синтезирующие белки по инструкции мРНК, — двигаются вдоль цепочки с ac4C почти в два раза быстрее, чем вдоль цепочки с m1Ψ. Исследователи сравнивают этот эффект с уменьшением «затора» на пути рибосом, из-за которого при стандартном подходе синтез белка может замедляться.
Всего известно более 170 типов модификаций РНК, но лишь немногие из них изучены применительно к мРНК-терапии — ac4C относится к числу малоисследованных вариантов. Если эффект подтвердится в последующих исследованиях на живых организмах и окажется безопасным, это теоретически может позволить снижать дозы мРНК-препаратов при сохранении их эффективности. Потенциально это касается широкого круга разработок — вакцин против инфекций, экспериментальных онкологических препаратов, активирующих иммунную систему против опухолей, а также терапий, корректирующих иммунный ответ при аутоиммунных заболеваниях.
На данный момент подход с использованием ac4C остаётся экспериментальным и не применяется в клинической практике. Авторы работы отмечают, что для перехода от лабораторных данных к реальным лекарствам необходимы дальнейшие исследования безопасности и эффективности этой модификации в живых организмах.