По оценке ВОЗ, до 45% случаев деменции теоретически связаны с изменяемыми факторами риска — курением, избыточным потреблением алкоголя, социальной изоляцией, низкой физической активностью, загрязнением воздуха, повышенным давлением, диабетом и другими неинфекционными заболеваниями. Организация подчёркивает, что речь идёт о потенциальной возможности снижения риска при воздействии на эти факторы, а не о гарантированном предотвращении болезни.
В руководстве отмечается роль физической активности, отказа от курения, умеренности в употреблении алкоголя и сбалансированного питания на протяжении всей жизни. Также упоминается значение умственной нагрузки, обучения новым навыкам и социальной активности, особенно в пожилом возрасте. Отдельное внимание уделено контролю сердечно-сосудистых и метаболических заболеваний — гипертонии, диабета и повышенного холестерина, а также сохранению зрения и слуха, в том числе с помощью слуховых аппаратов при снижении слуха.
ВОЗ отдельно указывает, что витамины группы B и E, омега-3 жирные кислоты и поливитаминные комплексы не рекомендуется применять специально для профилактики деменции при отсутствии подтверждённого дефицита этих веществ. В организации подчёркивают, что такие добавки не заменяют полноценное питание, физическую активность и лечение хронических заболеваний, а их приём без медицинских показаний может не дать ожидаемого результата.
По сравнению с версией 2019 года в документе появилась рекомендация снижать воздействие загрязнённого воздуха, включая мелкодисперсные частицы: указывается на возможную связь между длительным загрязнением воздуха, воспалительными процессами в нервной системе и повышенным риском деменции. Также больше внимания уделено комплексным программам профилактики, одновременно затрагивающим несколько факторов риска. Руководство ВОЗ адресовано прежде всего специалистам здравоохранения и государственным структурам, разрабатывающим профилактические программы, и основано на более широкой доказательной базе, чем предыдущая версия.